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Nature黑色素瘤诊断和治疗取得重大突破-【新闻】

发布时间:2021-09-13 20:18:36 阅读: 来源:塑料桶厂家

养生之道网导读:长期以来,人类基因组中很大一部分被认为是"垃圾DNA",因为它不参与蛋白质编码。然而,最近的研究表明,它会产生许多在基本生物过程和疾病中扮演重要角色的非编......

与根特大学(UGent)研究人员合作,来自鲁汶大学(KULeuven)的VIB科学家们揭示了恶性黑色素瘤与非编码RNA基因SAMMSON之间不同寻常的联系。SAMMSON基因会在人类恶性黑色素瘤中特异性表达,而且引人注目的是,这种凶险皮肤癌的生长高度依赖于这种基因。研究结论可能为改进诊断工具和皮肤癌的治疗铺平道路。这项最新发表于《Nature》期刊的研究由Jean-ChristopheMarine教授(VIB/KULeuven)和PieterMestdagh教授(UGent)领导,预计将引起巨大的轰动。

长期以来,人类基因组中很大一部分被认为是"垃圾DNA",因为它不参与蛋白质编码。然而,最近的研究表明,它会产生许多在基本生物过程和疾病中扮演重要角色的非编码RNAs。几年来,Marine教授(VIB/KULeuven)和Mestdagh教授(UGent)的实验室一直在研究非编码RNA基因对癌症的促进(作用)。他们对长链非编码RNA(lncRNA)基因特别感兴趣。

在癌症中筛查lncRNA基因

为了评估特异性长链非编码RNA基因在皮肤癌发展中的重要性,VIB实验室与根特大学儿科和医学遗传学系建立合作。PieterMestdagh领导的根特大学团队进行了大规模筛查,以研究众多lncRNAs在不同癌症类型之间的表达。筛查识别SAMMSON作为一种黑色素瘤特异性lncRNA。

PieterMestdagh(UGent)说:"我们的研究表明,长链非编码RNA基因SAMMSON会在人类黑色素瘤中特异性地表达,并在大约10%的病例中复制或扩增。此外,在正常的黑色素细胞和其他任何正常的成体组织中都没有发现SAMMSON。SAMMSON独特的表达谱让我们假设,该基因可能在黑色素瘤的病因学中扮演重要角色。"

VIB团队证实,SAMMSON会在超过90%的人类恶性--而非良性--黑色素瘤临床样本中特异性地表达。此外,他们表明,SAMMSON基因会被黑色素瘤特异性转录因子SOX10激活,解释其黑色素瘤特异性表达模式。

黑色素瘤对SAMMSON成瘾

而且,VIB科学家发现了黑色素瘤细胞对SAMMSON表达的显着依赖性。当在黑色素瘤培养中减少SAMMSON时,无论是什么类型的黑色素瘤,癌细胞都会快速而大量地相继死亡。这导向了"SAMMSON成瘾"的关键结论,并反映在论文的题目之中。

Jean-ChristopheMarine教授(VIB/KULeuven)说:"在体外和小鼠临床前研究中,我们已经证明,通过靶向反义分子阻断SAMMSON,(能够)显着减少黑色素瘤的生长。重要地是,我们还发现,SAMMSON被召集到为癌细胞提供能量的线粒体。通过促进SAMMSON降解,这些反义分子能够中断至关重要的线粒体活性,阻止肿瘤生长。换句话说:SAMMSON成瘾是一个明显的脆弱点,我们可以通过靶向疗法来进行打击,而不影响来自宿主或患者的正常细胞。"

下一步的临床试验

还需要进一步的研究来牢固确立该研究的假设:SAMMSON可以作为恶性黑色素瘤的生物标记物。由于SAMSSON基因不在良性黑色素瘤中表达,因此它的出现可能是开发新诊断工具的关键因素,可能显着改善黑色素瘤的预后。

也许更重要的是,UGent-VIB/KULeuven合作努力的结果为皮肤癌新疗法奠定了坚实的基础。这些研究人员将很快开始毒理学研究,而且正在与不同的行业参与者启动谈判,以探索未来的互惠合作。

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